Авторы: | Т.А. Михайлова, О.В. Артемьева, Т.В. Иваненко |
Место проведения: | Научно-клинический центр геронтологии РГМУ Росздрава |
В статье рассматривается свободнорадикальная теория старения, приводятся данные о взаимосвязи нарушения работы антиоксидантной системы организма с рядом заболеваний, развивающихся чаще всего у пациентов пожилого возраста. Для определения эффективности работы антиоксидантной системы предложено много химических и физико-химических методов. Отечественными исследователями был предложен метод амперометрического детектирования, который обладает рядом достоинств по сравнению с другими методиками. С помощью данного метода проведена оценка суммарной антиоксидатной активности крови у пациентов старших возрастных групп с сердечно-сосудистой патологией на фоне приема витаминно-минерального комплекса «Алфавит 50+». Кроме того проводилась оценка качества жизни по опроснику SF-36. Пациенты вели дневники контроля АД и частоты возникновения приступов стенокардии, до и по окончании курса приема «Алфавит 50+» пациентам проводили ЭКГ. Проведение курса терапии с включением препарата «Алфавит 50+» оказывает нормализующее действие на показатели САА сыворотки крови. Витаминно-минеральный препарат «Алфавит 50+» в комплексном стандартном лечении пациентов в возрасте 60 лет и старше с сердечно-сосудистыми заболеваниями способствует положительной динамике клинических симптомов (нормализация профиля артериального давления, уменьшение частоты приступов стенокардии) и способствует улучшению самочувствия пациентов.
Ключевые слова: старение, амперометрическое детектирование, антиоксидантная активность, витаминно-минеральный комплекс
Одной из теорий старения является свободнорадикальная теория старения. Многочисленные исследования, проведенные в разных странах в последние десятилетия, подтверждают, что одной из причин патологических изменений в человеческом организме, приводящей к преждевременному старению и развитию многих заболеваний, является избыточное накопление свободных радикалов и активных форм кислорода (супероксида-аниона, пероксида водорода, гидроксильного радикала, пергидроксильного радикала и др.) [3, 4]. Стойкое увеличение содержания в клетках свободных радикалов создает условия для окислительного (оксидантного) стресса, при котором свободные радикалы окисляют молекулы белков и липидов.
От избытка свободных радикалов организм защищает антиоксидантная система [1]. Главная ее задача состоит в предотвращении и ограничении развития патологических состояний, вызываемых окислительными повреждениями радикальных форм кислорода. Эта система в живых организмах сформировалась в результате длительной эволюции и включает в себя ферментные и неферментные вещества. К ферментативным антиоксидантам относятся супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза. Они ингибируют реакции свободнорадикального окисления как на стадии образования свободных радикалов, так и на стадии образования пероксидов и отличаются высокой специфичностью действия, клеточной и органной локализации. Их функциональная активность зависит от металлов, чаще от железа, которое обычно встречается в составе гема, и меди, цинка, марганца, а также металлоида селена. Помимо антиоксидантных ферментов, защиту клеток от окислительных повреждений осуществляет также ряд природных низкомолекулярных соединений – гидрофильных и липофильных антиоксидантов. К гидрофильным антиоксидантамотносятся глутатион, цистеин, метионин, аскорбат, мочевая кислота, билирубин. К липофильным антиоксидантам – токоферол, аскорбиновая кислота, жирорастворимые витамины группы А (каротиноиды), убихинон (коэнзим Q), флавоноиды.
Нарушение работы антиоксидантной системы может быть связано с неблагоприятной экологической обстановкой, распространением социальных заболеваний (алкоголизм, курение, наркомания), стрессовыми ситуациями, неконтролируемым приемом некоторых лекарственных препаратов, обладающих прооксидантными свойствами (некоторые антибиотики, препараты железа, меди), радиоактивным и УФ-облучением. С возрастом антиоксидантная защита организма значительно ослабевает, поэтому исследование антиоксидантного статуса у пожилых пациентов приобретает особую важность.
В последние годы в зарубежной и отечественной литературе появился ряд публикаций, связывающих снижение антиоксидантного статуса с рядом заболеваний [2, 5]. Существует тесная взаимосвязь между наличием атеросклероза и содержанием витаминов-антиоксидантов (витамины Е и С, провитамином А), антиоксидантного элемента селена в сыворотке крови больных. Обратная корреляция обнаружена также между уровнем потребления витаминов-антиоксидантов с пищей и риском выявления патологии сердечно-сосудистой системы. На аутопсийном материале в зонах атеросклеротического поражения аорты было выявлено существенное снижение содержания природного антиоксиданта альфа-токоферола, а также снижение активности всех антиоксидантных ферментов в печени, сосудах, крови. Атеросклеротический процесс прогрессирует на фоне снижения уровня природных низко- и высокомолекулярных антиоксидантов в тканях, проявляясь синдромом «дефицита антиоксидантов», который можно назвать одним из вероятных факторов риска развития атеросклероза. Свободные радикалы способны повреждать генетический аппарат клеток, регулирующий их рост, разрывая связи в молекуле ДНК, что приводит к онкологическим заболеваниям. Снижение антиоксидантной активности и накопление свободных радикалов играет также важную роль в патогенезе старения. Один из самых известных биохимиков мира Брюс Эймс считает, что старение связано в первую очередь с окислительной деструкцией митохондрий, вследствие чего снижается их способность вырабатывать аденозинтрифосфат (АТФ). Для замедления процесса старения им предложено потребление комбинации ацетил-L-карнитина (вещества стимулирующего выработку АТФ) и липоевой кислоты – природного антиоксиданта.
Для определения эффективности работы антиоксидантной системы предложено много химических и физикохимических методов [6]. Большинство из них трудоемки, дорогостоящи, продолжительны по времени. Данные, полученные с помощью этих методов, противоречивы и не коррелируют друг с другом. Отечественными исследователями был предложен методамперометрического детектирования. Действие метода основано на измерении электрического тока в ячейке, возникающего при окислении анализируемого вещества на поверхности рабочего электрода при определенном потенциале. С помощью этого метода можно диагностировать окислительный стресс, контролировать эффективность проводимой терапии, определять биодоступность препаратов. Этот метод коррелирует с методом ORAC, принятым за основу измерения антиоксидантной активности в США. Но по сравнению с ним более экономичен, не требует дорогостоящих реактивов, время проведения анализа составляет несколько минут, регистрация и обработка данных проходит в реальном времени. Амперометрический метод позволяет исследовать суммарную антиоксидазную активность (САА) биологических жидкостей, это единственный метод позволяющий определять содержание всех антиоксидантов в пробе. Метод является селективным (определяются только соединения способные окисляться), высокочувствительным, воспроизводимым, экономически доступным и лежит в основе работы прибора «ЦветЯуза–01-АА» [6].
С помощью прибора «ЦветЯуза–01-АА» нами было проведено исследование САА сыворотки крови у пациентов старших возрастных групп с сердечно-сосудистой патологией на фоне приема витаминно-минерального комплекса «Алфавит 50+». Поскольку этот комплекс включает минералы и витамины с антиоксидантным действием (витамины С, А, Е, каротиноиды, цинк, селен, марганец), исследование проводилось до и после курсового приема препарата. Объектом исследования послужила группа из 29 человек. Все пациенты с гипертонической болезнью 2–3-й степени, ИБС находились на стандартной терапии ингибиторами АПФ, диуретиками, кардиопротекторами, при необходимости добавлялись блокаторы кальциевых каналов или бета-блокаторы. Основную группу составили 19 человек в возрасте от 51 до 81 года, которым вместе со стандартной терапией был назначен препарат «Алфавит 50+» по 1 таблетке 3 раза в день в течение 60 дней (3 упаковки). Контрольную группу составили 10 человек в возрасте от 62 до 79 лет, получавших стандартную терапию.
Исследуемый препарат представляет собой витаминно-минеральный комплекс, состоящий из трех таблеток (табл. 1).
Таблица 1
Состав витаминно-минерального комплекса «Алфавит 50+»
Таблетка № 1 (розовая) |
Таблетка № 2 (желтая) |
Таблетка № 3 (белая) | |||
Витамин С |
80 мг |
Витамин Е |
15 мг |
Пантотенат кальция |
5 мг |
Витамин В1 |
1,4 мг |
Витамин В6 |
2 мг |
Витамин В12 |
3 мкг |
Витамин А |
0,5 мг |
Витамин В2 |
1,6 мг |
Биотин |
30 мкг |
Железо |
10 мг |
Никотинамид (РР) |
16 мг |
Витамин К1 |
65 мкг |
Медь |
1 мг |
Бета-каротин |
3 мг |
Витамин Д3 |
5 мкг |
Фолиевая кислота |
200 мкг |
Ликопин |
1 мг |
Хром |
20 мкг |
|
|
Лютеин |
1 мг |
Карбонат кальция |
300 мкг |
|
|
Марганец |
2,3 мкг |
|
|
|
|
Цинк |
15 мг |
|
|
|
|
Йод |
150 мкг |
|
|
|
|
Селен |
55 мкг |
|
|
|
|
Магний |
60 мг |
|
|
При обработке полученных в исследовании данных мы исходили из среднестатистической нормы показателей САА для пациентов пожилого и старческого возраста (0,05 до 0,15 мг/мл) в сыворотке крови.
Оценка качества жизни проводилась по опроснику SF-36. Пациенты вели дневники контроля АД и частоты возникновения приступов стенокардии, до и по окончании курса приема «Алфавит 50+» пациентам проводили ЭКГ.
В результате проведения стандартной терапии без включения препарата «Алфавит 50+» значения САА остались в пределах нормы у 6 человек, значения САА ниже нормы отмечены у 3 человек, выше нормы у 1 человека. Стандартная терапия с включением препарата «Алфавит 50+» оказывала разнонаправленное действие на САА сыворотки крови. У обследованных с исходно нормальным уровнем САА после проведения лечения уровень САА остался в пределах нормы. У пациентов с низкими показателями САА до начала лечения терапия приводила к увеличению САА до нормальных значений, у пациентки с высоким уровнем САА сыворотки крови – к снижению САА до нормы (табл. 2 и табл. 3).
Таблица 2
Показатели САА сыворотки крови пациентов группы наблюдения
№ пациента |
Значение САА сыворотки крови (мг/мл) | |
до лечения |
после лечения | |
1 |
0,08 |
0,08 |
2 |
0,07 |
0,05 |
3 |
0,05 |
0,09 |
4 |
0,09 |
0,06 |
5 |
0,04 |
0,06 |
6 |
0,03 |
0,09 |
7 |
0,08 |
0,11 |
8 |
0,09 |
0,07 |
9 |
0,05 |
0,07 |
10 |
0,05 |
0,07 |
11 |
0,03 |
0,12 |
12 |
0,06 |
0,05 |
13 |
0,04 |
0,07 |
14 |
0,22 |
0,12 |
15 |
0,03 |
0,06 |
16 |
0,09 |
0,14 |
17 |
0,05 |
0,12 |
18 |
0,06 |
0,06 |
19 |
0,07 |
0,09 |
Таблица 3
Показатели САА сыворотки крови пациентов контрольной группы
№ пациента |
Значение САА сыворотки крови (мг/мл) | |
до лечения |
после лечения | |
1 |
0,08 |
0,11 |
2 |
0,03 |
0,05 |
3 |
0,07 |
0,07 |
4 |
0,06 |
0,04 |
5 |
0,04 |
0,03 |
6 |
0,04 |
0,05 |
7 |
0,11 |
0,06 |
8 |
0,08 |
0,07 |
9 |
0,24 |
0,26 |
10 |
0,02 |
0,03 |
В обеих группах у всех больных (100%) выявлены изменения на ЭКГ: признаки гипертрофии миокарда левого желудочка, дистрофические изменения миокарда, у 10–13% метаболические нарушения в миокарде левого желудочка.
После курса «Алфавита 50+» в группе наблюдения метаболические нарушения в миокарде левого желудочка не наблюдалось. В группе контроля у 10% пациентов сохранились метаболические нарушения в миокарде левого желудочка.
По данным опросника качества жизни: 100% больных оценивали свое здоровье посредственным, ограничение физических нагрузок отмечали 85–87%, уменьшение объема работ – у 79–83%, практически у всех больных имелось снижение активного общения и упадок сил – в 90–93% случаев.
После приема препарата в основной группе отмечалась отчетливая положительная динамика качества жизни: увеличились переносимость физической нагрузки у 15% пациентов, объем выполняемой работы – у 8%, активность общения возросла у 13% пациентов. В контрольной группе отчетливых изменений в качестве жизни пациентов не выявлено.
В обеих группах отмечалось улучшение самочувствия пациентов, стабилизация у них гемодинамических показателей, урежение приступов сердечной боли. В основной группе (больные дополнительно к стандартной терапии принимавшие в течение 2-х месяцев «Алфавит 50+») повышение артериального давления отмечалось реже в сравнении с группой контроля, длительнее сохранялось хорошее самочувствие, отмечалось увеличение активного общения, улучшение настроения.
В основной группе у 4-х больных отмечалось урежение приступов сердечной боли с 2–3 раз в сутки до однократных проявлений. Артериальное давление имело тенденцию к стойкой нормализации у 13 пациентов при стандартной гипотензивной терапии и приеме «Алфавит 50+». В группе контроля у 7 пациентов определялось нормализация АД на фоне основного лечения.
Переносимость витаминно-минерального препарата хорошая. Реакций со стороны ЖКТ не отмечалось. Аллергические реакции в обеих группах отсутствовали.